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Quais são as causas do envelhecimento da pele?

Qual ​​é a causa do envelhecimento da pele? O envelhecimento da pele, caracterizado por rugas, flacidez e pele fina, tem muitas causas. Ingredientes antienvelhecimento para cuidados com a pele visam esses processos específicos que envelhecem a pele. As causas do envelhecimento da pele são frequentemente divididas em causas intrínsecas e extrínsecas. Este guia sobre as principais causas do envelhecimento da pele discutirá a ciência que faz a pele parecer velha.

Este guia sobre o processo de envelhecimento será atualizado continuamente à medida que novas descobertas sobre o envelhecimento da pele forem feitas. Para uma explicação mais detalhada sobre o envelhecimento da pele, consulte os capítulos 5 e 6 da última edição do meu livro Baumann’s Cosmetic Dermatology (McGraw Hill 2022).

Causas biológicas do envelhecimento da pele

Senescência celular

Diminuição da autofagia

Radicais livres também chamados de espécies reativas de oxigênio

Inflamação

Telômeros curtos

Redução da produção de células-tronco de novas células

Fatores de crescimento diminuídos

Perda da capacidade das células de "ouvir" fatores de crescimento

Mudanças na expressão genética

Aumento de enzimas destrutivas, como metaloproteinases de matriz, como a colagenase

Para proteger sua pele das causas do envelhecimento da pele, você tem muitas opções de produtos para a pele. Você deve escolher cuidados antienvelhecimento para a pele com base no seu tipo de pele Baumann.


Ciência do Envelhecimento da Pele

As células senescentes causam envelhecimento da pele. As células da pele (queratinócitos e fibroblastos) passam por cinco fases celulares diferentes:

Células-tronco

Células em proliferação

Células diferenciadas

Células senescentes

Células apoptóticas

Senescência celular e autofagia e seu papel nas rugas da pele

As células apoptóticas são “células mortas da pele” e não são viáveis. Eles são eliminados pela autofagia e outros processos que reciclam componentes celulares. É por isso que não se acredita que as células apoptóticas sejam prejudiciais à pele.

No entanto, quanto mais células senescentes você tiver, maior será a probabilidade de sua pele enrugar e envelhecer.

As células senescentes perderam a capacidade de proliferar e os lisossomas e as mitocôndrias perdem a funcionalidade e a capacidade de autofagia.(5) As células senescentes não são eliminadas da pele e permanecem e causam envelhecimento da pele.

A presença de células senescentes está associada a um aumento da taxa de envelhecimento. O objetivo do rejuvenescimento da pele é reduzir o número de células senescentes, aumentando a autofagia.

As células senescentes desenvolvem-se no fenótipo secretor associado à senescência (SASP), que se acredita ser uma das principais causas do envelhecimento da pele.

As células SASP causam danos e envelhecimento ao liberar:

citocinas pró-inflamatórias

metaloproteinases de matriz (MMPs)

fatores de crescimento

quimiocinas

enzimas modeladoras de matriz

lipídios,

radicais livres (7,8) e vesículas extracelulares (EVs).


A liberação dessas substâncias pelas células senescentes causa inflamação, conhecida como “inflamação (9)”. Esta inflamação causa muitos problemas, como perda de colágeno, elastina e matriz extracelular (MEC), o que leva à compactação de fibroblastos, redução da síntese de DNA e, eventualmente, rugas, pele frágil e pele fina.

Autofagia é o importante processo no qual organelas como lisossomos e mitocôndrias(6) se autodigerem ou “comem a si mesmas ”. A autofagia elimina organelas e células que causam problemas, como mitocôndrias danificadas, lisossomos danificados e células senescentes.


Sirtuínas e envelhecimento da pele

Foi demonstrado que a ativação da sirtuína (SIRT-1) prolonga a vida útil dos mamíferos. A restrição calórica (10) também ativa a sirtuína, razão pela qual o jejum intermitente se tornou uma estratégia antienvelhecimento. SIRT-1 diminui a senescência e ativa a autofagia.


Como os radicais livres causam o envelhecimento da pele?





Os radicais livres (1), também conhecidos como espécies reativas de oxigênio (ROS), são formados quando as moléculas de oxigênio perdem um elétron e ficam com um número ímpar de elétrons. Uma molécula de oxigênio com elétrons emparelhados é estável; entretanto, o oxigênio com um elétron desemparelhado é “reativo” porque busca e captura elétrons de componentes vitais, deixando-os danificados.(2)

O que causa a ocorrência de radicais livres?

Os radicais livres são formados por:

mitocôndrias danificadas

inflamação

metabolismo celular normal

poluição

fumar

luz ultravioleta


O metabolismo celular normal pode resultar na formação de radicais livres. As mitocôndrias danificadas geram radicais livres, que é uma das razões pelas quais é tão importante proteger as mitocôndrias com antioxidantes.

Os radicais livres atacam o DNA, as proteínas celulares e as membranas celulares e roubam elétrons, deixando esses componentes celulares danificados. Isto pode causar inflamação.

Os radicais livres aumentam as quantidades de:

fatores inflamatórios

fatores de transcrição, como proteína ativadora (AP)-1

fator nuclear-κB (NF-κB)(3)

metaloproteinases de matriz (MMPs), como a colagenase, que degrada o colágeno da pele.(4)






Enzimas destrutivas e envelhecimento da pele

Grupos de enzimas destrutivas que causam envelhecimento são chamados de metaloproteinases de matriz ou MMPs. As MMPs são ativadas por genes, inflamação e exposição à luz ultravioleta e poluição.

Exemplos de enzimas destrutivas que causam o envelhecimento da pele são:

A colagenase decompõe o colágeno,

A elastase decompõe a elastina

A hialuronidase decompõe o ácido hialurônico.






Telômeros curtos e envelhecimento da pele

Os telômeros são compostos de pequenos pedaços de sequências repetitivas de DNA nas extremidades dos cromossomos. Eles controlam o ciclo celular. Cada divisão celular encurta o telômero.

O encurtamento dos telômeros pode causar envelhecimento ao desencadear a senescência celular,(13) entretanto, o papel do encurtamento dos telômeros na senescência não é claro.

Por que os telômeros são curtos? Acredita-se que estes desempenhem um papel no encurtamento dos telômeros:

radicais livres,

estresse fisiológico,

inflamação

outros fatores


Genes que causam envelhecimento da pele e rugas

A investigação está a esclarecer quais os genes que são importantes na aparência e função da pele, mas ainda é muito cedo para desenvolver produtos de cuidado da pele direcionados para “deficiências genéticas”. Glass et al(14) demonstraram que estudos genéticos sobre o envelhecimento devem ser feitos na pele humana para serem relevantes. Os estudos genéticos em animais e culturas de células não nos dizem o que precisamos de saber sobre os genes humanos que causam o envelhecimento.

A pele envelhecida apresenta expressão aumentada de genes, citocinas e proteases relacionadas à inflamação.

Os genes que causam o envelhecimento da pele estão envolvidos em;

metabolismo celular

Transcrição de DNA

transdução de sinal

regulação do ciclo celular (15)

diferenciação epidérmica,

filamentos de queratina

proteínas do envelope cornificado

biossíntese lipídica (16)

integridade da barreira cutânea (17)

função mitocondrial

produção de citocinas

resposta imunológica

A investigação sobre o envelhecimento ainda está numa fase inicial, mas o ritmo de descoberta acelerou. Atualizarei este guia sobre a ciência do envelhecimento da pele à medida que novas descobertas forem descobertas. Mas, neste momento, não desperdice dinheiro em cuidados com a pele que afirmam ter como alvo os genes que causam o envelhecimento da pele. É muito cedo para compreendermos completamente quais genes devemos atingir nos cuidados antienvelhecimento da pele.

Como a inflamação causa o envelhecimento da pele

Quando a pele fica inflamada, muitas vias destrutivas são ativadas, conhecidas como inflamação. Radicais livres, enzimas destrutivas como metaloproteinases de matriz e células imunológicas causam danos à pele inflamada, o que leva ao envelhecimento. Também ocorre acúmulo de células senescentes. Para prevenir o envelhecimento da pele, é importante identificar e remover as causas da inflamação da pele e eliminar a inflamação com ingredientes anti-inflamatórios para a pele.

Usar produtos de cuidado da pele errados pode causar inflamação na pele.

Ingredientes cosmecêuticos antienvelhecimento para a pele devem combater as causas do envelhecimento da pele

Retinóides, fatores de crescimento, exossomos, defensinas, antioxidantes, sulfato de heparano e ácido ascórbico são todos ingredientes antienvelhecimento usados ​​para combater as causas da envelhecimento da pele.


As causas do envelhecimento da pele são complicadas. A melhor maneira de escolher o cuidado antienvelhecimento certo para você é comprar usando o seu tipo de pele Baumann.


Referências:


[1]Baumann L. Capítulo 39 Antioxidantes na Dermatologia Cosmética de Baumann (McGraw Hill 2022)

[2] Werninghaus K: O papel dos antioxidantes na redução do fotodano, em Photodamage, editado por B Gilchrest. Londres, Blackwell Science Inc., 1995, pág. 249.

[3] Dhar A, Young MR, Colburn NH: O papel de AP-1, NF-kappaB e ROS/NOS na carcinogênese cutânea: o modelo JB6 é preditivo. Mol Cell Biochem. 234–235:185, 2002.

[4] Fisher GJ, Wang ZQ, Datta SC et al: Fisiopatologia do envelhecimento prematuro da pele induzido pela luz ultravioleta. N Engl J Med. 337:1419, 1997.

[5] López-Otin, C., Blasco, M.A, Perdiz, L., Serrano, M., Kroemer, G., 2013. As marcas

do envelhecimento. Célula 153, 1194–1217.

[6] Levine, B.e Kroemer, G. (2019). Funções biológicas dos genes da autofagia: uma perspectiva da doença. Célula 176, 11–42.

[7] G. Nelson, J. Wordsworth, C. Wang, D. Jurk, C. Sem lei, C. Martin-Ruiz, et al. Um efeito espectador de células senescentes: senescência induzida por senescência Aging Cell, 11 (2012), pp. 345-349

[8] J.F Passos, G. Saretzki, S. Ahmed, G. Nelson, T. Richter, H. Peters, etal. A disfunção mitocondrial é responsável pela heterogeneidade estocástica na senescência dependente dos telômeros

PLoS Biol, 5 (2007), p. e110

[9] C. Franceschi, J. Campisi Inflamação crônica (inflamação) e sua potencial contribuição para doenças associadas à idade, Gerontol. Um Biol. Ciência Médio Ciência, 69 (Supl. 1) (2014), pp. S4-9

[10] Morselli E, Maiuri MC, Markaki M, Megalou E, Pasparaki A, Palikaras K, Criollo A, Galluzzi L, Malik SA, Vitale I, Michaud M, Madeo F, Tavernarakis N , Kroemer G. A restrição calórica e o resveratrol promovem a longevidade através da indução de autofagia dependente de Sirtuin-1. Morte Celular Dis. 2010

[11] Morselli E, Maiuri MC, Markaki M, Megalou E, Pasparaki A, Palikaras K, Criollo A, Galluzzi L, Malik SA, Vitale I, Michaud M, Madeo F, Tavernarakis N , Kroemer G. A restrição calórica e o resveratrol promovem a longevidade através da indução de autofagia dependente de Sirtuin-1. Morte Celular Dis. 2010

[12]Lee, J. H, Lua, J. H, Nazim, U. M, Lee, Y. J., Seol, J. C, Éo, S. K, & Parque, S. S (2016). A melatonina protege os queratinócitos da pele da morte celular mediada pelo peróxido de hidrogênio através da via SIRT1. Oncotarget, 7(11), 12075.

[13]Tigges, J., Krutmann, J., Fritsche, E., Haendeler, J., Schaal, H., Fischer, J. C, e Ventura, N. (2014) As marcas do envelhecimento dos fibroblastos. Mecanismos de envelhecimento e desenvolvimento, 138, 26-44.

[14] Glass D, Viñuela A, Davies MN, Ramasamy A, Parts L, Knowles D, Brown AA, Hedman AK, Small KS, Buil A, Grundberg E, Nica AC, Di Meglio P, e outros.e consórcio MuTHER. A expressão genética muda com a idade na pele, tecido adiposo, sangue e cérebro. Genoma Biol. 2013; 14:R75.

[15]Baumann L. Envelhecimento Intrínseco Cap. 5º em Dermatologia Cosmética de Baumann (McGraw Hill 2022)

[16] Kimball AB, Alora-Palli MB, Tamura M, Mullins LA, Soh C, Binder RL, Houston NA, Conley ED, Tung JY, Annunziata NE, Bascom CC, Isfort RJ, Jarrold BB, et al. Alterações induzidas pela idade e fotoinduzidas nos perfis de expressão gênica na pele facial de mulheres caucasianas ao longo de 6 décadas de idade. J Am Acad Dermatol. 2018; 78:29–39

[17] McGrath, J. A, Robinson, M. Ke Binder, R. EU. (2012) Diferenças de pele baseadas na idade e cronicidade da exposição ultravioleta: resultados de um estudo de perfil de expressão genética. British Journal of Dermatology, 166, 9-15.



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