A inflamação ocorre quando uma das vias discutidas abaixo é ativada. É um processo complicado porque todas as vias influenciam umas às outras, causando um efeito dominó. Esta é uma breve discussão sobre a ciência sobre o que causa a inflamação da pele.

Este material é adaptado de Anti-inflamatório Ingredientes no Cap. 38 de Dermatologia Cosmética de Baumann (McGraw Hill 2022)

Os fosfolipídios encontrados na membrana celular são hidrolisados ​​pela fosfolipase A2 (PLA2), liberando ácido araquidônico (AA) livre. Este ácido graxo é o principal precursor dos eicosanóides. Os eicosanóides são mediadores da inflamação. Os tipos de eicosanóides são:

Prostaglandinas

Tromboxanos

Leucotrienos

Prostaciclinas

Existem duas vias diferentes na síntese de eicosanóides a partir de AA:

1. Via da ciclooxigenase (COX): prostaglandinas, tromboxanos e prostaciclinas

são sintetizados pela via da ciclooxigenase. Duas ciclooxigenases foram identificadas: COX-1 e COX-2. COX-1 é onipresente. A COX-2 é induzida em resposta a estímulos inflamatórios.

2. Via da lipoxigenase: As enzimas lipoxigenase podem atuar no AA para formar ácidos hidroperoxieicosatetraenóicos (HPETE) (5-HPETE, 12-HPETE e 15-HPETE). Os HPETEs são então rapidamente reduzidos a derivados hidroxilados (HETEs), LTs ou lipoxinas.

As citocinas são sinais produzidos pelas células. As citocinas que desempenham um papel na inflamação são produzidas por vários tipos de células, mas as fontes mais importantes são as células do sistema imunológico: macrófagos e monócitos encontrados nas áreas inflamatórias. Consulte a tabela “Citocinas associadas à inflamação” para ver quais citocinas desempenham um papel importante na inflamação.

Como visto na tabela, vários tipos de citocinas desempenham um papel na inflamação da pele. Dois deles orquestram a inflamação: interleucina-1 (IL-1) e fator de necrose tumoral-α (TNF-α). Essas duas citocinas induzem a produção de mediadores lipídicos, proteases e radicais livres. As citocinas interferon-γ (INF-γ) e fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) amplificam a resposta inflamatória aumentando a produção de IL-1 e TNF-α pelos macrófagos.

As quimiocinas (citocinas quimiotáticas) são pequenas proteínas que direcionam o movimento dos glóbulos brancos circulantes para áreas de pele inflamada.

Os mastócitos são ativados para liberar histamina pela ligação à imunoglobulina E (IgE) ou por estímulos físicos (por exemplo,g, calor, frio e luz solar), citocinas derivadas de macrófagos, toxinas bacterianas, venenos, trauma e presença de alérgenos.

Quando um mastócito armado com anticorpos IgE é reexposto a um alérgeno, ocorrem múltiplas respostas, levando eventualmente à liberação de vários mediadores potentes responsáveis ​​pela expressão clínica de reações imediatas de hipersensibilidade inflamatória que é comumente chamada de “reação alérgica” ou “urticária”. Na primeira etapa desta sequência, os antígenos se ligam aos anticorpos IgE previamente ligados aos mastócitos. A ligação das moléculas de IgE com os receptores IgE-Fc subjacentes ativa vias de transdução de sinal que se traduzirão em três resultados:

1) Desgranulação, com secreção de mediadores pré-formados como aminas vasoativas (ex.g, histamina), proteases neutras (por exemplo.g, quimase, triptase, hidrolase) e proteoglicanos (por exemplo.g, heparina, sulfato de condroitina);

2) Síntese de novo de mediadores lipídicos pró-inflamatórios (i.e, LTs C₄, D₄ e B_4, e PG D₂)

3) Síntese e secreção de citocinas (i.e, TNF-α, IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 e GM-CSF), bem como quimiocinas, como proteína inflamatória de macrófagos (MIP)-1α e MIP-1β .

Histamina e inflamação da pele

A histamina é armazenada nos mastócitos. Quando os mastócitos degranulam, eles liberam histamina. Quando a histamina se liga ao receptor Ht94>1t95, são liberadas citocinas e enzimas lisossômicas dos macrófagos e moléculas de adesão celular são expressas, o que influencia a atividade de basófilos, eosinófilos e fibroblastos. Ambos os receptores H₁- e H₃ desempenham um papel na coceira sentida durante uma alergia cutânea.

Radicais livres e inflamação da pele

Os glóbulos brancos liberam radicais livres derivados do oxigênio após a exposição a desafios como micróbios, quimiocinas ou complexos imunológicos. Os radicais livres causam a expressão de quimiocinas, citocinas e moléculas de adesão leucocitária endotelial, amplificando a cascata inflamatória e piorando a inflamação. Altos níveis de radicais livres causam danos celulares, provocando mais inflamação e destruição da matriz extracelular e perda de ácido hialurônico, colágeno e elastina.

O sistema cinina-calicreína é uma rede de proteínas circulantes que afetam a inflamação, o controle da pressão arterial, a coagulação e a dor. As cininas [bradicinina (BK) e calidina (KD)] são polipeptídeos produzidos a partir do cininogênio e decompostos pelas cininases. Eles são gerados rapidamente após lesão tecidual e afetam o processo inflamatório aumentando a liberação de ácido araquidônico e aumentando a produção de eicosanóides e ativando o fator nuclear-κB (NF-κB), contribuindo ainda mais para a resposta inflamatória. Kinins também induzem dor.