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Aquaporinas em cuidados com a pele e preenchimentos injetáveis

Escrito por: Dr. Leslie Baumann

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Tempo de leitura 19 min

Como dermatologista e especialista em cuidados com a pele, os pacientes costumam perguntar me sobre os mais recentes ingredientes para cuidados com a pele, como aquaporinas. As aquaporinas ganharam atenção recentemente porque sua atividade aumenta quando SkinVive, uma forma de ácido hialurônico, é injetado na pele. Mas o que são aquaporinas e elas realmente hidratam a pele quando adicionadas aos cremes? Aqui está o que você precisa saber sobre aquaporinas nos cuidados com a pele e com a pele.

Aquaporin channel in Skin

O que são aquaporinas?

A definição de aquaporina é um poro pelo qual a água e certas substâncias podem passar para se moverem entre as células. Aquaporinas (AQPs) são proteínas integrais de membrana que formam canais de água para facilitar o transporte de água entre as células. Existem 13 tipos de aquaporinas encontradas em mamíferos. As aquaporinas 1, 2, 4, 5 e 8 transportam apenas água, enquanto 3, 7, 9 e 10 também transportam glicerol e outros pequenos solutos.

Produtos para a pele que estimulam a aquaporina

A aquaporina em si não funciona quando colocada em produtos para a pele, portanto, não procure aquaporina no rótulo. Em vez disso, procure ingredientes que estimulem a atividade da aquaporina. Aqui estão alguns produtos que atuam nos canais de aquaporina:

Para descobrir qual desses produtos é melhor para o seu tipo de pele, faça o teste de tipo de pele e compre de acordo com seu Tipo de pele Baumann (Existem 16 tipos de pele!)


skincare ingredients that act on aquaporin

Como os ingredientes para cuidados com a pele ativam o AQP?

Embora as aquaporinas em si não necessitem de energia, a sua atividade pode ser estimulada por substâncias que aumentam a sua expressão e acumulação na membrana celular. Por exemplo, a expressão da aquaporina e a localização da membrana são estimuladas por fatores de crescimento e citocinas, aumentando o número de canais de aquaporina disponíveis para difusão facilitada de água e solutos.

A chave é que as próprias proteínas aquaporinas não necessitam de energia para transportar água/solutos, mas a sua abundância e actividade na membrana podem ser reguladas positivamente por outros processos de sinalização celular que requerem energia. As aquaporinas medeiam então o transporte passivo e descendente de água através dos canais adicionais inseridos na membrana.

Ingredientes para cuidados com a pele que atuam sobre a aquaporina

Você não verá aquaporina listada nos rótulos dos produtos; em vez disso, procure ingredientes que estimulem a aquaporina. O wok original sobre aquaporina foi feito por F. Bonte na Christian Dior skincare. Ele mostrou que Ajuga turkentanica estimulou a Aquaporin 3 e a Dior foi a primeira linha de cuidados com a pele a contar com essa tecnologia.

Ajuga turkestanica

Ajuga turkestanica é uma erva usada na medicina tradicional e em suplementos de musculação. Contém compostos bioativos como fitoecdisteróides e glicosídeos iridóides.

Estudos mostram que A. extratos de turkestanica podem aumentar a expressão e atividade da aquaporina-3 (AQP3) nas células da pele. AQP3 é vital para transportar água e glicerol entre os queratinócitos para hidratar a pele.

Em células epidérmicas humanas cultivadas, A. o tratamento com turkestanica elevou os níveis de proteína AQP3. Quando aplicado topicamente em voluntários, aumentou a expressão do gene AQP3 e reduziu a perda transepidérmica de água.

Através da estimulação de AQP3, A. turkestanica melhora a diferenciação e hidratação epidérmica. Melhora os canais de hidratação naturais da pele, levando a uma melhor função de barreira.

A. turkestanica representa um ingrediente botânico único que atua nas vias intrínsecas da aquaporina. Embora as aquaporinas em si não penetrem na pele, A. turkestanica fornece um meio de modular esses transportadores de água.

Canabinóides

Estudos recentes 926) descobriram um papel para o composto canabidiol (CBD), derivado da cannabis, na modulação das aquaporinas, especificamente a aquaporina-3 (AQP3). AQP3 é altamente expresso nos queratinócitos epidérmicos e é fundamental para a hidratação da pele, transportando água e glicerol. Num estudo em ratos sem pêlo, a aplicação tópica diária de solução de CBD a 1% aumentou significativamente a hidratação da pele. Este efeito hidratante foi acompanhado pelo aumento da expressão de AQP3 na pele, tanto a nível de ARNm como de proteína. No entanto, o CBD não alterou outros fatores hidratantes como o ácido hialurónico, as ceramidas ou a filagrina. A estimulação seletiva do AQP3 indica que provavelmente contribui para as propriedades hidratantes da pele do CBD.

O CBD pode aumentar a AQP3 ativando os receptores PPARγ, embora os mecanismos exatos ainda não sejam claros. No geral, o CBD mostra-se promissor como ingrediente cosmético capaz de aumentar a hidratação da pele. Ao regular positivamente o AQP3, o CBD pode melhorar a retenção endógena de água e a função de barreira da pele.

Este óleo facial contém óleo de semente de cannabis, óleo de jojoba, óleo de semente de moringa, óleo de semente de rosa canina e ácido linoléico para hidratar a pele. A cannabis ajudará a estimular os canais de aquaporina.

Gliceril Glucosídeo

O gliceril glucosídeo é um umectante natural que pode estimular a atividade da aquaporina-3 (AQP3) para hidratar a pele. AQP3 transporta água e glicerol nos queratinócitos epidérmicos, desempenhando um papel fundamental no equilíbrio da hidratação da pele.

Em um estudo com queratinócitos humanos cultivados, o glicerilglucósido aumentou os níveis de mRNA e proteína de AQP3. Quando aplicado topicamente em voluntários, o gliceril glicosídeo penetrou na epiderme intacta e regulou positivamente a expressão do gene AQP3.

Esta estimulação da AQP3 foi acompanhada por uma função de barreira melhorada, indicada pela redução da perda de água transepidérmica. O gliceril glucosídeo atrai a umidade para a pele e estimula os canais naturais de hidratação da pele.

 

Produtos com Gliceril Glucosídeo:

Este produto é um hidratante reparador de barreiras superior. Estimula os canais de aquaporina, mostra o padrão da cruz de Malta ao microscópio e tem a proporção correta de 1:1:1 de ceramidas, ácidos graxos e colesterol. Ele também contém muitos ingredientes antienvelhecimento e ingredientes para ajudar a proteger a pele da poluição.

Ácido retinóico

O ácido retinóico, um derivado da vitamina A, tem sido amplamente utilizado para tratar doenças de pele como queratinização anormal, acne e envelhecimento da pele. No entanto, um dos seus efeitos secundários mais comuns é a pele seca, descamada e irritação.


Algumas evidências sugerem que retinóides como o retinol influenciam a expressão da aquaporina.


Um estudo (6) em cultura de queratinócitos HaCaT humanos descobriu que medicamentos com ácido retinóico aumentaram o mRNA da AQP3, os níveis de proteína e o número de células. Essa estimulação com aquaporina ocorreu com tratamento com isotretinoína, acitretina e adapaleno.


A maior atividade da aquaporina permite maior perda de água, explicando potencialmente os efeitos secantes do ácido retinóico. A dosagem adequada pode reduzir os efeitos secundários, ao mesmo tempo que beneficia dos efeitos de reparação da barreira do AQP3.

No geral, o ácido retinóico parece modular a expressão de AQP3 in vitro. Explorar ainda mais essa relação e a regulação da aquaporina pode melhorar a terapia com retinóides.


Abaixo estão alguns bons retinóis para iniciantes.  O retinol se transforma em ácido retinóico na pele.


Cúrcuma

O tempero comum açafrão contém o composto ativo curcumina. Estudos mostram que a curcumina pode aumentar a expressão de AQP3 e o transporte de glicerol em queratinócitos humanos cultivados. Pode atuar ativando os receptores PPARγ. A aplicação de extratos de cúrcuma na pele do rato também eleva os níveis de AQP3. A capacidade da cúrcuma de aumentar as aquaporinas provavelmente contribui para os benefícios de hidratação da pele.


Estes produtos para a pele contêm açafrão:

Preenchimentos Dérmicos e AQP

Preenchimentos de ácido hialurônico como SkinVive, Restylane, Juvederm e Voluma têm alta capacidade de retenção de água. Quando injetados como preenchimentos dérmicos, absorvem água dos tecidos circundantes. Isso faz com que os preenchimentos se expandam, o que estica e hidrata a pele. Acredita-se que esta ação mecânica estimule as aquaporinas, abrindo os canais de água para que transportem a água com mais eficiência para as células da pele. No entanto, os mecanismos exatos requerem mais estudos para confirmação definitiva.

Tipos de AQP

Aquaporina 3

AQP3 é a principal aquaporina na epiderme humana e é permeável tanto à água quanto ao glicerol. Há anos que os cientistas sabem que o glicerol desempenha um papel fundamental na hidratação da pele. As razões ficaram mais claras após a descoberta do AQP3. Estudos mostram que defeitos de AQP3 em camundongos levam à secura epidérmica, diminuição da hidratação, teor de glicerol, elasticidade e recuperação da barreira prejudicada.

AQP5

Aquaporina-5 (AQP5) é outra proteína canal de água encontrada na pele, especificamente nas glândulas sudoríparas. AQP5 é altamente expresso nas espirais secretoras e nos ductos das glândulas sudoríparas. Desempenha um papel fundamental na produção e secreção de suor em resposta ao calor ou outros estímulos. Estudos em ratos mostram que o nocaute da AQP5 prejudica a transpiração, indicando sua importância na função das glândulas sudoríparas. AQP5 também pode ajudar a regular a proliferação e diferenciação epidérmica. Sua expressão foi encontrada reduzida em algumas doenças inflamatórias da pele, como a dermatite atópica, sugerindo um potencial envolvimento na patogênese da doença. No entanto, ainda são necessárias mais pesquisas sobre as funções e regulamentações precisas do AQP5 na fisiologia da pele. A modulação da AQP5 pode apresentar oportunidades para tratar certos distúrbios das glândulas sudoríparas, como a hiperidrose focal primária, que é caracterizada por suor excessivo. No geral, a AQP5 representa outra aquaporina essencial para manter a hidratação e a homeostase da pele através do seu papel de produção de suor.

AQP9

Esta aquaporina 9 é encontrada apenas na camada do estrato granuloso da epiderme. Parece transportar glicerol e uréia.

aquaporin hydration

Como os AQPs hidratam a pele?

As aquaporinas facilitam o transporte de água, glicerol e solutos entre os queratinócitos. Isso potencializa muitas funções da pele, como hidratação, proliferação, diferenciação e reparação de barreiras.

AQP3 traz água e glicerol para dentro das células. O glicerol atua como fator hidratante natural, enquanto a água mantém a hidratação. AQP3 também auxilia no desenvolvimento epidérmico e na cicatrização de feridas. No geral, as aquaporinas são canais dinâmicos que permitem a hidratação constante da pele.

Colocando AQP na pele

Os produtos tópicos podem conter aquaporinas ou “ativá-las”. Quando formuladas em produtos para a pele, as aquaporinas são muito grandes e essas proteínas não conseguem penetrar fundo o suficiente para ter um impacto real quando aplicadas topicamente.

Em vez disso, procure ingredientes que aumentem os níveis naturais de aquaporina, como ajuga turkenstancia, ceramidas, niacinamida e cúrcuma. Retinóides e antioxidantes também ajudam, prevenindo declínios relacionados aos UV na AQP3.

Injetáveis ​​como Skinvivé (TM)  com ácido hialurônico são interessantes porque parecem ativar o AQP3 na pele.

Aquaporinas e a barreira cutânea

A barreira de hidratação da pele evita a perda de água e protege contra irritantes. Quando comprometida, como em pele seca ou eczema, a atividade da aquaporina muda:

  • AQP3 é aumentado, levando à perda excessiva de água.

  • AQP5 é reduzida em condições inflamatórias, perturbando o equilíbrio hídrico normal.

     

Embora não sejam totalmente compreendidas, as aquaporinas são vitais para o funcionamento normal da barreira.

aquaporins for inflammation

Aquaporinas na inflamação da pele

Rosácea

Estudos recentes descobriram um papel da aquaporina-3 (AQP3) na doença inflamatória da pele, rosácea. Rosácea é caracterizada por vermelhidão facial, espinhas e vasos sanguíneos dilatados.

Um estudo (16) demonstrou que a AQP3 é regulada positivamente nos queratinócitos epidérmicos e nas células T CD4+ dérmicas de pacientes com rosácea e em modelos de camundongos. Em camundongos com rosácea induzida pela aplicação de LL37, o nocaute de AQP3 levou à resistência ao desenvolvimento da doença.

Nos queratinócitos, o AQP3 desempenha um papel essencial na ativação do NF-κB e na subsequente produção de quimiocinas. O NF-κB estimula a liberação de quimiocinas que recrutam células do sistema imunológico, amplificando a inflamação.

Além disso, a deficiência de AQP3 inibiu a diferenciação de células T helper 17 (Th17), possivelmente diminuindo os níveis de STAT3 fosforilados. As células Th17 conduzem respostas autoimunes e estão implicadas na rosácea.

Coletivamente, esses achados sugerem que o AQP3 é necessário para ativar o NF-κB epidérmico e a sinalização de quimiocinas. Também revela um papel até então desconhecido para a AQP3 na imunidade mediada por células Th17 na patogênese da rosácea.

 O estudo mostra que a expressão de AQP3 está correlacionada com a gravidade da rosácea. Esta e outras evidências sugerem o envolvimento da AQP3 na inflamação característica da rosácea.

De fato, a deleção de AQP3 atenuou o fenótipo inflamatório em camundongos. As análises revelaram a participação do AQP3 nas vias celulares NF-κB e Th17 relacionadas à inflamação. AQP3 pode, portanto, ser um novo alvo terapêutico para o tratamento da rosácea.

Acne

A expressão e a atividade da AQP3 são aumentadas na pele afetada pela acne em comparação com a pele normal, facilitando um maior transporte de água através da epiderme. Esta regulação positiva de AQP3 pode contribuir para algumas características fisiopatológicas da acne, incluindo produção excessiva de sebo, proliferação anormal de queratinócitos e inflamação.

Pesquisas indicam que a AQP3 é superexpressa em lesões de acne versus pele não lesionada. Ao aumentar a permeabilidade à água na epiderme, a expressão e função alteradas da AQP3 podem estar implicadas na patogênese da acne. No entanto, ainda são necessárias mais pesquisas para compreender plenamente suas contribuições específicas.

As aquaporinas permitem a hidratação, a função de barreira e muito mais, transportando água e solutos entre as células. Embora as aquaporinas tópicas provavelmente não funcionem, modulá-las com ingredientes, medicamentos ou injetáveis ​​especializados é promissor.


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Como funcionam as aquaporinas?

AQPs são canais de proteínas incorporados nas membranas celulares da pele que permitem a passagem da água, evitando a passagem de íons e outros solutos. Ao permitir que a água penetre nas células da pele, as aquaporinas desempenham um papel importante na regulação da hidratação, no controle da temperatura e em outras funções relacionadas ao equilíbrio hídrico da pele.

Por que as aquaporinas são importantes?

Os AQPs são importantes na pele porque permitem que a água, o glicerol e a ureia passem através das membranas plasmáticas entre as células da pele, permitindo o transporte de água que é crucial para a hidratação, regulação da temperatura e outras funções. Como as membranas plasmáticas são impermeáveis ​​à água, as aquaporinas fornecem o único caminho para a água cruzar as células da pele.

As aquaporinas são um transporte ativo?

Os AQPs facilitam o transporte passivo de água e pequenos solutos através das membranas celulares ao longo de seus gradientes de concentração, em vez do transporte ativo contra um gradiente de concentração.

As aquaporinas usam ATP?

Não, AQPs não usam ATP.As aquaporinas facilitam a difusão passiva de água e pequenos solutos através das membranas celulares, em vez do transporte ativo, de modo que não necessitam nem utilizam ATP como fonte de energia.

Quem descobriu as aquaporinas na pele?

O cronograma completo para a descoberta da expressão da aquaporina 3 (AQP3) na pele humana, com referências, é: Em 1993, o AQP3 foi identificado e clonado pela primeira vez a partir de rim de rato por dois grupos independentes: Agre et al. "Nova aquaporina AQP3: cDNA e expressão funcional em oócitos de Xenopus laevis."Anais da Academia Nacional de Ciências 90.3 (1993): 814-818.Ishibashi et al. "Clonagem molecular e expressão de um membro da família das aquaporinas com permeabilidade ao glicerol e à uréia, além de água expressa na membrana basolateral das células do ducto coletor renal."Jornal de Química Biológica 269.14 (1994): 10697-10702.Em 2002, Sougrat et al. publicaram o primeiro estudo demonstrando a expressão de AQP3 na epiderme da pele humana e na epiderme reconstruída: Sougrat et al. "Expressão funcional de AQP3 na epiderme da pele humana e na epiderme reconstruída."Jornal de Dermatologia Investigativa 118.4 (2002): 678-685.Em 2006, Olsson et al. também publicou sobre a caracterização de AQP3 na pele humana: Olsson et al. "Identificação de AQP5 na pele humana e verificação de sua expressão nas glândulas sudoríparas humanas."Jornal de Química Biológica 281.27 (2006): 18997-19007.Então, em resumo, Sougrat et al. em 2002 foram os primeiros a publicar evidências experimentais da localização do AQP3 na pele humana. A identificação inicial de AQP3 foi em rim de rato em 1993 pelos grupos Agre e Ishibashi.

O que é uma aquaporina?

AQPs são proteínas integrais de membrana que formam poros na membrana das células biológicas para facilitar o transporte de água e pequenos solutos. Ao fornecer um canal para o movimento passivo das moléculas de água para dentro e para fora de uma célula, as aquaporinas desempenham um papel essencial na manutenção da homeostase da água em muitos tecidos e sistemas orgânicos.

As aquaporinas são encontradas em todas as células?

AQPs são expressos em muitos tipos de células, mas não de forma onipresente em todas as células; por exemplo, eles estão presentes nos queratinócitos da pele e nas células epiteliais dos rins, mas normalmente não são encontrados nos fibroblastos e outras células do tecido conjuntivo. Os tipos específicos de aquaporinas expressos dependem das funções fisiológicas de transporte de água exigidas por esse tecido ou órgão.

Por que as moléculas de água precisam de aquaporina?

As membranas celulares são impermeáveis ​​à água sem aquaporinas devido à estrutura de dupla camada hidrofóbica das membranas celulares. Os AQPs formam canais seletivos de poros que permitem a rápida difusão passiva de água através da membrana celular, ao longo do seu gradiente de concentração, permitindo o transporte de água que é essencial para muitos processos fisiológicos.

Onde estão localizadas as aquaporinas?

Na pele, as aquaporinas estão localizadas dentro das membranas plasmáticas dos queratinócitos nas camadas epidérmicas, particularmente abundantes nas camadas basal e espinhosa.

As aquaporinas requerem energia?

As aquaporinas facilitam o transporte passivo de água e pequenos solutos através das membranas celulares ao longo de seus gradientes de concentração, de modo que não necessitam de ATP ou outras fontes de energia.

Como funcionam as aquaporinas?

Aquaporinas são canais proteicos que permitem que água e pequenos solutos passem através da membrana das células, evitando a passagem de íons e outros solutos. Quando as moléculas de água entram em contato com um poro de aquaporina, elas são reorientadas e passam através do poro em fila única por interações transitórias com os aminoácidos que revestem o canal de aquaporina.Os pontos principais são que 1) as aquaporinas fornecem um canal seletivo que permite que apenas água e pequenos solutos atravessem a membrana celular e 2) transportam água em fila única através de interações e orientações específicas à medida que a água passa pelo poro. Isto facilita o rápido movimento passivo da água ao longo do seu gradiente de concentração.

Onde são encontradas as aquaporinas?

As AQPs são encontradas nas membranas celulares de muitos tipos de células em todo o corpo, mas são altamente expressas em tecidos envolvidos no transporte de fluidos. Alguns locais principais são: Rim - As aquaporinas são essenciais para a reabsorção de água nos túbulos renais.Pele - Os queratinócitos da epiderme contêm aquaporinas para hidratação.Pulmões - As aquaporinas nas células epiteliais alveolares estão envolvidas na regulação da umidade do ar.Glândulas secretoras - As aquaporinas permitem a secreção de água nas glândulas salivares, glândulas sudoríparas, etc.Olhos - As aquaporinas facilitam a circulação de água na córnea, cristalino e outros tecidos oculares.Cérebro - Astrócitos, células ependimárias e outras células cerebrais expressam aquaporinas para regular o líquido cefalorraquidiano.Vasos sanguíneos - As aquaporinas controlam a troca de água entre o sangue e o fluido intersticial.Resumindo, as aquaporinas são encontradas em todo o corpo, mas são mais abundantes nas células envolvidas nas funções de transporte de água.

A água pode passar através das membranas celulares?

A água deve passar pelos canais de aquaporina para mover-se de célula para célula. Existem muitos tipos de canais AQP.

As aquaporinas requerem uma célula viva para funcionar?

As aquaporinas podem facilitar o transporte de água através de membranas, mesmo em vesículas artificiais ou após isolamento das células, indicando que transportam passivamente a água ao longo do seu gradiente de concentração e não requerem energia ou metabolismo celular. Isso permite que os efeitos dos ingredientes para cuidados com a pele na função da aquaporina sejam estudados em laboratório em amostras de pele ex vivo e modelos de pele artificial.A principal vantagem é que, uma vez que as aquaporinas não necessitam de células vivas para transportar água, a sua actividade pode ser examinada inserindo-as em membranas artificiais e construções de pele in vitro. Isto permite experiências controladas sobre como diferentes compostos influenciam o movimento da água através das aquaporinas em modelos de pele que imitam a pele humana.

Melhores Referências e Publicações Científicas sobre Aquaporina

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Atribuição de imagem Aquaporin: OpenStax College - Anatomy & Physiology, site Connexions.http://cnx.org/content/col11496/1.6/, 19 de junho de 2013., Comum.wikimedia.org/c/index.php?curid=30148553