Ciência Retinóide em Cuidados com a Pele. Como usar retinóides.

Para entender como o retinol funciona, você deve primeiro perceber que o retinol pertence a uma família de compostos chamados retinóides. Os retinóides são uma família de compostos que se ligam ao receptor do ácido retinóico (RAR) e aos receptores RXR.¹ Os receptores RAR e RXR são encontrados no núcleo das células da pele (queratinócitos e fibroblastos) e em muitos outros tipos de células.² A imagem a seguir ajudará você a entender a ciência dos retinóides que discutiremos neste artigo.

Para simplificar, discutirei os efeitos dos retinóides nas células da pele chamadas fibroblastos, mas os retinóides atuam em muitos tipos de células diferentes (incluindo queratinócitos na epiderme). Discutirei apenas os receptores RAR porque os receptores RXR são confusos e menos importantes quando discutimos como os retinóides funcionam para rugas, acne e manchas escuras. Neste artigo, usarei a palavra “retinol”, mas ela pode ser trocada pelas palavras retinóide, tretinoína, Retin A ou outros nomes de retinóides. Em outras palavras, todos os retinóides funcionam da mesma maneira. Então, vamos olhar dentro das células da pele e discutir - o que o retinol faz?

Todos os retinóides funcionam da mesma maneira?

Quando os retinóides entram na pele, todos eles se transformam em ácido trans-retinóico - também chamado de ATRA. Então, sim, todos os retinóides funcionam da mesma maneira. No entanto, existem vários fatores que diferenciam os retinóides usados nos cuidados com a pele:

A força dos retinóides varia de acordo com o tipo de retinóide e a força percentual do retinóide.

Toda a rotina de cuidados com a pele afetará o funcionamento dos retinóides - portanto, certifique-se de usar uma rotina de cuidados com a pele personalizada para o seu tipo de pele Baumann®.

O tipo de retinóide afeta a forma como o retinóide penetra na pele. O retinaldeído (também chamado de retinal) e os ésteres retinóides como o palmitato de retinila não são absorvidos pela pele tão facilmente quanto a tretinoína e o retinol. O diagrama abaixo mostra que os ésteres de retinil não penetram bem na pele, mas quando o fazem, são convertidos em retinol. Retinol, tretinoína e retinaldeído são todos convertidos em ácido retinóide (ATRA) dentro do citoplasma da célula.

Como funciona o retinol?

Os retinóides passam através das camadas externas protetoras da pele até a derme, onde entram no citoplasma das células fibroblásticas da pele. Uma vez dentro do citoplasma, todos os retinóides se convertem em ácido totalmente trans-retinóico (ATRA). O ATRA então entra no núcleo da célula com a ajuda das proteínas celulares de ligação ao ácido retinóico (CRABP). Quando o ATRA se liga aos receptores RAR, eles são ativados para reconhecer “elementos de resposta ao ácido retinóico (RARE) no DNA. Isso lhes permite alterar a expressão genética.

Uma vez que o receptor RAR é ligado a um retinóide, diferentes vias são ativadas e têm efeitos previsíveis. A ativação do receptor RAR pelo ATRA faz com que alguns genes sejam ativados e outros sejam desativados.³ Pense no receptor RAR como uma fechadura e no retinóide ATRA como a chave. Quando a chave cabe na fechadura, alguns genes são ativados e outros desativados.

A força de um retinóide depende da sua capacidade de chegar ao núcleo da célula e estimular os receptores RAR. As porcentagens de retinóides afetam essa capacidade. Os retinóides mais fortes funcionam melhor do que os retinóides mais fracos para prevenir e tratar o envelhecimento da pele. Vejamos como os retinóides tratam diferentes problemas de pele.

Como o Retinol atua nos problemas de pele?

Quando os retinóides ativam e desativam genes, muitas coisas boas acontecem. Esta discussão será simplificada e limitada aos efeitos do retinol na pele. Veremos como o retinol (e outros retinóides) atuam nas rugas, acne e manchas escuras na pele. É tão emocionante o quanto se sabe sobre como os retinóides funcionam!

Como o retinol atua nas rugas?

Os retinóides protegem a pele do envelhecimento, da poluição, da vaporização e do fumo.⁴ Antes de discutir como os retinóides atuam nas rugas⁵, você precisa entender um pouco sobre o envelhecimento da pele.⁶

Envelhecimento da pele

Quando a luz ultravioleta (sol), a poluição, o fumo, a vaporização ou os radicais livres tocam a pele, certos genes são ativados e desativados. A inflamação também afeta a expressão genética, levando a um risco aumentado de envelhecimento da pele. Existem muitos genes que são afetados por esses insultos, mas vamos nos concentrar nos genes que causam enrugamento, afinamento e envelhecimento da pele. A pele envelhecida, também chamada de pele madura, tem menos colágeno, ácido hialurônico e elastina do que a pele jovem.

O envelhecimento da pele ocorre por dois motivos:

Diminuição da produção de colágeno, ácido hialurônico e elastina

Maior degradação de colágeno, ácido hialurônico e elastina

O diagrama abaixo mostra como o sol, a poluição, a inflamação e os radicais livres ativam esses genes, levando a uma diminuição no número de componentes importantes da pele, como o colágeno. As setas verdes significam ativação, enquanto as setas vermelhas significam inibição. Se você quiser aprender ciência mais aprofundada sobre por que a pele envelhece, clique aqui.

Como os retinóides previnem o envelhecimento da pele

Os retinóides previnem o envelhecimento da pele, incluindo rugas, flacidez, adelgaçamento e fragilidade da pele⁷ por:

Ativando genes que produzem colágeno⁸, ácido hialurônico e elastina*.

Desativar genes que produzem enzimas que quebram os componentes da estrutura⁹ que fazem a pele parecer jovem, firme, suave, resistente e forte.

Os retinóides bloqueiam enzimas como:

Colagenase¹⁰

Metaloproteinases de matriz (MMPs)

Elastase¹¹

Gelatinase¹²

Os retinóides eliminam as rugas que você já tem

Além de prevenir rugas como discutido acima, os retinóides também melhoram as rugas aumentando os níveis de colágeno e ácido hialurônico. Eles fazem isso ativando os genes necessários para produzir colágeno e ácido hialurônico.

Retinóides e colágeno

A pele mais jovem tem mais colágeno tipo 1 e tipo 3 do que a pele madura.¹³ O objetivo de qualquer rotina de cuidados antienvelhecimento da pele é aumentar a quantidade de colágeno na pele. Os retinóides demonstraram em dezenas de estudos nas últimas 3 décadas que aumentam o colágeno da pele.¹⁴ Por esse motivo, muitos dermatologistas sugerem começar a usar retinóides aos 20 anos para prevenir o envelhecimento da pele.

O Retinol melhora a flacidez da pele?

A pele fica flácida quando perde uma proteína chamada elastina.¹⁵ O retinol não aumenta a quantidade de elastina ativa. Embora os retinóides estimulem os genes a produzir mais precursores de elastina, essas fibras de elastina imaturas não se agrupam nas estruturas microfibrilares necessárias para que as fibras de elastina sejam funcionais.¹⁶ Neste momento, nenhum ingrediente cosmecêutico pode melhorar a flacidez da pele do rosto ou do corpo. No entanto, os retinóides podem prevenir a flacidez da pele, preservando a elastina funcional.

O que é melhor para rugas: tazaroteno ou tretinoína?

Tazaroteno 0.1% é mais forte, por isso é o melhor retinóide para tratar rugas. Ambos tazaroteno 0.1% e tretinoína 0.1% são bons para rugas.

Como funcionam os retinóides na acne?

Os retinóides foram aprovados para tratar acne antes de serem usados para tratar o fotoenvelhecimento da pele.

Os retinóides são os principais e mais importantes produtos para o cuidado da pele usados atualmente no tratamento da acne..¹⁷ Eles são o tratamento preferido da acne pelos dermatologistas porque tratam muitas das causas da acne. Os retinóides tratam e previnem a acne:

Bloquear a inflamação afetando os receptores toll like, diminuindo as citocinas inflamatórias e inibindo outras vias inflamatórias

Os receptores Toll like (TLR) são ativados por uma bactéria conhecida como Cutibacterium acnes. Quando C. acnes estimulam o TLR, a inflamação ocorre pelo desencadeamento de citocinas como TNF-alfa, IL-8 e outras. O retinóide ácido totalmente trans-retinóico (ATRA) bloqueia a ativação do TLR, prevenindo a inflamação de C. acnes bactéria. (Lembre-se de que todos os retinóides se transformam em ATRA na pele, então retinol, tretinoína, adapaleno e tazaroteno têm esse efeito.)

Regula a descamação que evita poros entupidos e comedões

A descamação é regulada por fatores de crescimento epidérmico (EGF), que são aumentados pelo ATRA. O EGF ativa as células-tronco na camada basal da pele, levando-as a acelerar sua divisão celular para produzir novas células da pele e empurrando as células velhas da pele para a superfície da pele, resultando em uma velocidade de descamação mais ordenada e aumentada . O aumento da descamação ajuda a desobstruir os comedões (cravos).

Como os retinóides atuam nas manchas escuras da pele

Manchas escuras na pele e tom de pele irregular podem ser causados pela idade, exposição solar, melasma ou inflamação.

Os retinóides ajudam a melhorar as manchas escuras e uniformizar o tom da pele através de dois mecanismos principais:

Inibição da tirosinase

A tirosinase é a enzima necessária para produzir o pigmento melanina da pele. A tirosinase pode ser bloqueada para reduzir a produção de pigmentos da pele. Foi demonstrado que os retinóides bloqueiam a tirosinase em tipos de pele clara, mas na pele negra são menos eficazes.¹⁸ O tratamento de manchas escuras na pele negra e na pele morena escura requer a adição de outros inibidores da tirosinase.

Aumento da descamação

O aumento da descamação leva à esfoliação das células pigmentadas da pele. Se as células da pele recém-produzidas tiverem menos pigmento, a pele ficará mais clara. Usar a esfoliação para clarear a pele só funciona quando as células produtoras de pigmento (melanócitos) estão desligadas. Os retinóides aumentam a descamação em todas as cores de pele. Os tipos de pele mais escura devem usar retinóides com cuidado para evitar efeitos colaterais dos retinóides que podem resultar em inflamação e aumento da pigmentação.

Os retinóides são frequentemente combinados com inibidores da tirosinase e esteróides suaves num “Creme de Combinação Tripla” para aumentar a esfoliação, bloquear a tirosinase e diminuir a inflamação. Tri-Luma® é um creme de combinação tripla (TCC) que deve ser prescrito por um médico. Seu médico também pode prescrever uma receita para uma farmácia de manipulação personalizar uma combinação tripla de creme para você. Esses cremes TCC são frequentemente chamados de “Bleach-Eze”, embora esta não seja uma marca oficial. Eles também são chamados de “cremes para melasma”. Os cremes de combinação tripla são a forma mais eficaz de clarear e uniformizar o tom da pele. Combinar um TCC com um protetor solar colorido e um bloqueador PAR-2 é o melhor tratamento para manchas escuras na pele. Pergunte ao seu dermatologista sobre TCCs prescritos para usar em sua rotina de cuidados com a pele para tratar a hiperpigmentação.

Resumo da Ciência dos Retinóides

Se você tem pele envelhecida, acne ou manchas escuras no rosto, os retinóides podem ajudar. É fundamental usar retinóides adequadamente e na etapa correta de sua rotina de cuidados com a pele para evitar efeitos colaterais. Seja paciente porque os retinóides não funcionam imediatamente.

[[T11,T16,T17">

*Embora os retinóides aumentem a produção de fibras de elastina, isso não aumenta a quantidade de elastina funcional na pele porque a elastina deve passar por um processo complexo de montagem antes de poder afetar a elasticidade da pele.¹⁹

Referências

Baumann L. Capítulo 45 Retinóides em Dermatologia Cosmética (McGraw Hill 2022) 3ª Edição
Rees, J. eue Redfern, C. P (1989). Expressão dos receptores de ácido α e β retinóico na pele. Jornal de dermatologia investigativa, 93(6), 818-820.
Fisher, G. J., Talwar, H. S, Lin, J.e Voorhees, J. J. (1999). Mecanismos moleculares de fotoenvelhecimento na pele humana in vivo e sua prevenção pelo ácido all-trans retinóico. Fotoquímica e fotobiologia, 69(2), 154-157.
Kim, M.e Park, H. J. (2016). Mecanismos moleculares de envelhecimento e rejuvenescimento da pele. Mecanismos moleculares do processo de envelhecimento e rejuvenescimento, 450.
Fisher, G. J., Datta, S. C, Talwar, H. S, Wang, Z. Q., Varani, J., Kang, S.e Voorhees, J. J. (1996). Base molecular do envelhecimento prematuro da pele induzido pelo sol e antagonismo de retinóides. Natureza, 379(6563), 335-339.
Varani, J., Fisher, G. J., Kang, S.e Voorhees, J. J. (1998, agosto). Mecanismos moleculares de envelhecimento intrínseco da pele e reparação e reversão induzida por retinóides. Em Procedimentos do Simpósio do Journal of Investigative Dermatology (Vol. 3, não. 1, pp. 57-60). Elsevier.
Pillai, S., Oresajó, C.e Hayward, J. (2005). Radiação ultravioleta e envelhecimento da pele: papéis das espécies reativas de oxigênio, inflamação e ativação de protease e estratégias para prevenção da degradação da matriz induzida pela inflamação – uma revisão. Revista internacional de ciência cosmética, 27(1), 17-34.
Griffiths, C., Russo, A. N, Majmudar, G., Cantor, R. S,Hamilton, T. Ae Voorhees, J. J. (1993). Restauração da formação de colágeno na pele humana fotodanificada pela tretinoína (ácido retinóico). New England Journal of Medicine, 329(8), 530-535.
Bauer, E. A, Seltzer, J. eue Eisen, A. Z. (1982). Inibição de enzimas degradativas de colágeno pelo ácido retinóico in vitro. Jornal da Academia Americana de Dermatologia, 6(4), 603-607.
Bailly, C., Dréze, S., Asselineau, D., Nusgens, B., Lapiére, C. Me Darmon, M. (1990). O ácido retinóico inibe a produção de colagenase pelos queratinócitos epidérmicos humanos. Jornal de dermatologia investigativa, 94(1), 47-51.
Tsukahara, K., Takema, Y., Moriwaki, S., Tsuji, N., Suzuki, Y., Fujimura, T.e Imokawa, G. (2001). A inibição seletiva da elastase dos fibroblastos da pele provoca uma prevenção dependente da concentração da formação de rugas induzida por ultravioleta B. Jornal de dermatologia investigativa, 117(3), 671-677.
Bauer, E. A, Seltzer, J. eue Eisen, A. Z. (1983). Inibição do ácido retinóico da expressão de colagenase e gelatinase em culturas de fibroblastos de pele humana. Evidência de um mecanismo duplo. Jornal de dermatologia investigativa, 81(2), 162-169.
Talwar, H. S, Griffiths, C. E, Fisher, G. J.,Hamilton, T. Ae Voorhees, J. J. (1995). Procolágenos tipo I e tipo III reduzidos na pele humana adulta fotodanificada. Jornal de Dermatologia Investigativa, 105(2), 285-290.
Griffiths, C., Russo, A. N, Majmudar, G., Cantor, R. S,Hamilton, T. Ae Voorhees, J. J. (1993). Restauração da formação de colágeno na pele humana fotodanificada pela tretinoína (ácido retinóico). New England Journal of Medicine, 329(8), 530-535.
Lee, J. S, Kim, Y. K, Seo, J. S, Choi, C. C, Hwang, J. S, Lee, B. G, & Chung, J. H (2008). A perda de fibras elásticas causa rugas na pele humana danificada pelo sol. Jornal de ciência dermatológica, 50(2), 99-107.
Baumann, L., Bernstein, E. F, Weiss, A. S, Bates, D., Humphrey, S., Silberberg, M.e Daniels, R. (2021, maio). Relevância clínica da elastina na estrutura e função da pele. No Fórum Aberto da Revista de Cirurgia Estética.
Leyden, J., Stein-Gold, L.e Weiss, J. (2017). Por que os retinóides tópicos são a base da terapia para acne. Dermatologia e terapia, 7(3), 293-304.
Talwar, H. S, Griffiths, C. E, Fisher, G. J., Russo, A., Krach, K., Benrazavi, S.e Voorhees, J. J. (1993). Regulação diferencial da atividade da tirosinase na pele de indivíduos brancos e negros in vivo por ácido retinóico tópico. Jornal de dermatologia investigativa, 100(6), 800-805.
Baumann, L., Bernstein, E. F, Weiss, A. S, Bates, D., Humphrey, S., Silberberg, M.e Daniels, R. (2021, maio). Relevância clínica da elastina na estrutura e função da pele. No Fórum Aberto da Revista de Cirurgia Estética.

Ciência Retinóide em Cuidados com a Pele