La inflamación ocurre cuando se activa una de las vías que se describen a continuación. Es un proceso complicado porque todas las vías se influyen entre sí, provocando un efecto dominó. Esta es una breve discusión sobre la ciencia de las causas de la inflamación de la piel.

Este material está adaptado de Ingredientes antiinflamatorios en el cap. 38 de Dermatología cosmética de Baumann (McGraw Hill 2022)

Los fosfolípidos que se encuentran en la membrana celular son hidrolizados por la fosfolipasa A2 (PLA2), liberando ácido araquidónico (AA) libre. Este ácido graso es el principal precursor de los eicosanoides. Los eicosanoides son mediadores de la inflamación. Los tipos de eicosanoides son:

Prostaglandinas

Tromboxanos

Leucotrienos

Prostaciclinas

Existen dos vías diferentes en la síntesis de eicosanoides a partir de AA:

1. Vía de la ciclooxigenasa (COX): prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclinas

se sintetizan a través de la vía de la ciclooxigenasa. Se han identificado dos ciclooxigenasas: COX-1 y COX-2. La COX-1 es omnipresente. La COX-2 se induce en respuesta a estímulos inflamatorios.

2. Vía de la lipoxigenasa: las enzimas lipoxigenasas pueden actuar sobre los AA para formar ácidos hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETE) (5-HPETE, 12-HPETE y 15-HPETE). Luego, los HPETE se reducen rápidamente a derivados hidroxilados (HETE), LT o lipoxinas.

Las citocinas son señales que producen las células. Las citoquinas que desempeñan un papel en la inflamación son producidas por varios tipos de células, pero las fuentes más importantes son las células inmunes: macrófagos y monocitos que se encuentran en las áreas inflamatorias. Consulte la tabla "Citocinas asociadas a la inflamación" para ver qué citocinas desempeñan un papel importante en la inflamación.

Como se ve en la tabla, numerosos tipos de citocinas desempeñan un papel en la inflamación de la piel. Dos de ellos orquestan la inflamación: la interleucina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α). Estas dos citoquinas inducen la producción de mediadores lipídicos, proteasas y radicales libres. Las citocinas interferón-γ (INF-γ) y el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) amplifican la respuesta inflamatoria al aumentar la producción de IL-1 y TNF-α por los macrófagos.

Las quimiocinas (citocinas quimiotácticas) son pequeñas proteínas que dirigen el movimiento de los glóbulos blancos circulantes hacia áreas de piel inflamadas.

Los mastocitos se activan para liberar histamina uniéndose a la inmunoglobulina E (IgE) o mediante estímulos físicos (p.gramo, calor, frío y luz solar), citoquinas derivadas de macrófagos, toxinas bacterianas, venenos, traumatismos y presencia de alérgenos.

Cuando un mastocito armado con anticuerpos IgE se vuelve a exponer a un alérgeno, se producen múltiples respuestas que eventualmente conducen a la liberación de varios mediadores potentes responsables de la expresión clínica de reacciones inmediatas de hipersensibilidad inflamatoria que comúnmente se le llama “una reacción alérgica” o “urticaria”. En el primer paso de esta secuencia, los antígenos se unen a los anticuerpos IgE previamente adheridos a los mastocitos. La unión de las moléculas de IgE con los receptores IgE-Fc subyacentes activa vías de transducción de señales que se traducirán en tres resultados:

1) Degranulación, con la secreción de mediadores preformados como aminas vasoactivas (p. ej.gramo, histamina), proteasas neutras (p. ej.gramo, quimasa, triptasa, hidrolasa) y proteoglicanos (p. ej.gramo, heparina, sulfato de condroitina);

2) Síntesis de novo de mediadores lipídicos proinflamatorios (es decir,mi, LT C₄, D₄ y B_4, y PG D₂)

3) Síntesis y secreción de citoquinas (es decir.mi, TNF-α, IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 y GM-CSF), así como quimiocinas, como la proteína inflamatoria de macrófagos (MIP)-1α y MIP-1β .

Histamina e inflamación de la piel

La histamina se almacena en los mastocitos. Cuando los mastocitos se desgranulan, liberan histamina. Cuando la histamina se une al receptor Ht941t95, se liberan citoquinas y enzimas lisosomales de los macrófagos y se expresan moléculas de adhesión celular que influyen en la actividad de basófilos, eosinófilos y fibroblastos. Tanto los receptores H₁ como los H₃ desempeñan un papel en el picor que se siente durante una alergia cutánea.

Los radicales libres y la inflamación de la piel

Los glóbulos blancos liberan radicales libres derivados del oxígeno después de la exposición a desafíos como microbios, quimiocinas o complejos inmunes. Los radicales libres provocan la expresión de quimiocinas, citocinas y moléculas de adhesión de leucocitos endoteliales, amplificando la cascada inflamatoria y empeorando la inflamación. Los niveles altos de radicales libres causan daño celular, lo que provoca más inflamación y destrucción de la matriz extracelular y pérdida de ácido hialurónico, colágeno y elastina.

El sistema cinina-calicreína es una red de proteínas circulantes que afectan la inflamación, el control de la presión arterial, la coagulación y el dolor. Las cininas [bradiquinina (BK) y calidina (KD)] son ​​polipéptidos producidos a partir del cininógeno y descompuestos por las quininasas. Se generan rápidamente después de una lesión tisular y afectan el proceso inflamatorio al aumentar la liberación de ácido araquidónico y aumentar la producción de eicosanoides y activar el factor nuclear κB (NF-κB), lo que contribuye aún más a la respuesta inflamatoria. Las cininas también inducen dolor.